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Aumento de la mortalidad con el uso oral de
antagonistas IIb/IIIa
Artículo
original: Chew DP, Bhatt DL, Sapp S, Topol EJ. Increased Mortality With Oral
Platelet Glycoprotein IIb/IIIa Antagonists: A Meta-Analysis of Phase III
Multicenter Randomized Trials. Circulation 2001; 103: 201-206.
Introducción:
Hoy día hay un firme
convencimiento, basado en numerosos estudios, de que la activación de las
plaquetas juega un importante papel en la fisiopatología de los episodios isquémicos
ocurridos tras una intervención coronaria percutánea, tanto precoces como tardíos.
El uso intravenoso de inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa proporciona una
evidente protección contra la aparición de esos episodios, por ello se ha
intentado extender esa protección en el tiempo mediante su administración por
vía oral.
Resumen: Hasta la actualidad se conocen los
datos de cuatro estudios a gran escala (> 33.000 pacientes en total), a doble
ciego y controlados con placebo. Cada uno de esos ensayos ha fallado
individualmente en su objetivo de demostrar un reducción de los episodios isquémicos
con el uso oral de estos agentes. Este estudio es un metaanálisis de esos
cuatro ensayos (EXCITE,
OPUS
TIMI 16, SYMPHONY
y 2º
SYMPHONY) y demuestra un aumento de la mortalidad consistente y estadísticamente
significativo a los 30 días del seguimiento (OR 1.37: CI 95%, P=0.001). Este
efecto fue evidente incluso con la coadministración de aspirina e independiente
del uso de bajas o altas dosis de inhibidores IIb/IIIa. Aunque el mecanismo por
el cual se produce este aumento de la mortalidad no está claro, puede deberse a
una actividad protrombótica de los inhibidores IIb/IIIa que se manifestaría sólo
a bajas dosis o durante los valles de los niveles plasmáticos, sin embargo la
reducción en el número de IAM que se observa en conjunto sería contrario a
esta hipótesis y obliga a pensar en algún otro mecanismo independiente de la
actividad antiplaquetaria.
Comentario: aunque tiene
todas las limitaciones de los metaanálisis y sólo afecta directamente a cuatro
fármacos en particular, este estudio es una llamada a la prudencia en el uso de
los inhibidores de la glicoproteína plaquetaria IIa/IIIb a largo plazo y un
recuerdo de que los mecanismos fisiopatológicos implicados en el metabolismo de
esa proteína no son totalmente conocidos todavía.
Ramón
Díaz Alersi
©REMI, http://remi.uninet.edu. Marzo
2001.
Enlaces:
Palabras clave: Antagonistas
IIb-IIIa; Administración oral; Mortalidad.
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