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Aminofilina en la agudización de la EPOC
Artículo original: Duffy N, Walker P, Diamantea F, Calverley PMA and Davies L. Intravenous aminophyline in patients admitted to hospital with non-acidotic exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a prospective randomised controlled trial. Thorax 2005; 60: 713-717.
Introducción: Es una práctica frecuente, aunque cada vez con menor nivel de recomendación, el empleo de aminofilina o teofilina en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica reagudizada, buscando un supuesto efecto broncodilatador añadido al efecto de beta-2-agonistas, ipratropio y esteroides sistémicos. Incluso este fármaco es usado con mayor asiduidad en aquellos casos de reagudizaciones más graves que no responden al tratamiento inicial y previo o asociado al inicio del soporte ventilatorio.
Resumen: Los autores realizan un estudio aleatorizado, doble ciego controlado con placebo, con el objetivo de evaluar el efecto de la aminofilina intravenosa (0,5 mg/kg/h) asociada a tratamiento con beta-2-agonistas, bromuro de ipratropio, antibioticos y prednisolona oral, en pacientes ingresados en un centro hospitalario por reagudización de EPOC sin acidosis respiratoria (pH >7,32). Los autores plantean que eligen las descompensaciones sin acidosis respiratoria para evitar el factor de confusión sobre los resultados que puede suponer el empleo de ventilación mecánica no invasiva (VMNI). Incluyen 80 pacientes, 39 en el grupo de tratamiento con aminofilina y 41 con placebo. El objetivo fundamental del estudio era establecer si el empleo de aminofilina induce una mejoría en el FEV1 realizado post-broncodilatación en los cinco primeros días de ingreso de estos pacientes. No se produjo esta mejoría en el FEV1 ni tampoco en la CVF. El único cambio que se produjo fue una mejoría gasométrica asociada al empleo de la aminofilina en las dos primeras horas de tratamiento (pH 7,41 y PaCO2 5,79 kPa frente a pH 7,44 y PaCO2 4,99 kPa), que es a todas luces clínicamente irrelevante. En el grupo de aminofilina el único efecto secundario que resultó significativamente más frecuente fue la aparición de nauseas (46% frente a 22%).
Comentario: En el momento actual, existen guías de manejo del paciente con reagudización de EPOC que recomiendan el empleo de aminofilina como tratamiento de rescate asociado al empleo de otros agentes broncodilatadores [1]. Un reciente meta-análisis, en base a únicamente cuatro estudios realizados en pacientes con reagudización de EPOC establece que no se puede excluir un efecto beneficioso asociado al empleo de aminofilina en estos pacientes [2]. El presente estudio demuestra que en pacientes con reagudización de EPOC no hipercápnica el empleo de aminofilina no se asocia con un efecto broncodilatador significativo, ni hay evidencia de ningún beneficio clínicamente relevante durante el ingreso hospitalario. Pero el presente estudio no resuelve las dudas que se plantean en la UCI con el empleo de la aminofilina. Parece que no hay un mayor efecto broncodilatador pero la aminofilina tiene un conocido efecto sobre el centro respiratorio, y a dosis bajas (con niveles plasmáticos entre 5 y 10 previamente considerados subterapéuticos) tiene efecto sobre la musculatura respiratoria, fundamentalmente sobre el diafragma, lo que la convierte en un fármaco potencialmente útil en dos circunstancias fundamentalmente: asociado a VMNI para prevenir la intubación y en aquellos casos de pacientes con EPOC hipercárbica con desconexión difícil del respirador. Así cada vez se le concede más importancia a los fenómenos de hipoventilación asociada a EPOC por trastorno del centro respiratorio y a la disfunción diafragmática como mecanismos potenciadores de la insuficiencia respiratoria asociados al broncoespasmo y broncorrea. Existen otros fármacos con efectos similares en estudio, como son el doxapram y la almitrina.
Federico Gordo Vidal
Fundación Hospital Alcorcón, Madrid
©REMI, http://remi.uninet.edu.
Septiembre 2005
Enlaces:
Pauwels RA, Buist AS, Calverley PM, Jenkins CR, Hurd SS; GOLD Scientific Committee. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive lung disease. NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Workshop Summary. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163: 1256-1276. [Resumen] [Artículos relacionados] [Texto completo]
Barr RG, Rowe BH, Camargo CA. Methylxanthines for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: meta-analysis of randomised trials. BMJ 2003; 327: 643-648. [Resumen] [Artículos relacionados] [Texto completo]
Palabras clave: EPOC agudizada, aminofilina.