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Dosis inicial de amikacina para la sepsis grave y el shock séptico
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Artículo original:
Revisiting the loading dose of amikacin for patients with severe sepsis
and septic shock. Taccone FS, Laterre PF, Spapen H, Dugernier T,
Delattre I, Layeux B, De Backer D, Wittebole X, Wallemacq P, Vincent
JL, Jacobs F. Crit Care 2010; 14(2): R53. [Resumen] [Artículos relacionados]
Introducción:
La actividad bactericida de los aminoglucósidos se asume que depende de
obtener una concentración pico 8 veces mayor que la concentración
mínima inhibitoria (CMI) del microorganismo, por lo que las dosis
habituales pueden resultar insuficientes en situaciones como la sepsis
grave y el shock séptico, en que el volumen de distribución (Vd) de
estos fármacos se encuentra aumentado y las infecciones están
producidas a menudo por microorganismos con CMI altas. Un tratamiento
antibiótico inicial inapropiado aumenta el riesgo de muerte de los
pacientes con sepsis grave y shock séptico, por lo que es muy
importante que la dosis inicial sea suficiente.
Resumen:
Se llevó a cabo un estudio prospectivo y abierto en cuatro UCI, que
incluyó 74 pacientes consecutivos con sepsis grave o shock séptico en
que se indicó tratamiento con amikacina (en asociación con un
betalactámico). Se tomaron muestras de sangre
inmediatamente antes y a la hora, hora y media, cuatro horas y media,
ocho y veinticuatro horas después de la primera dosis del antibiótico,
y se midieron los niveles de amikacina mediante una técnica validada de
inmunoanálisis, ajustando un modelo abierto bicompartimental con
eliminación de primer orden. Se administró una primera dosis de 25
mg/kg de amikacina en 30 min. (dosis mediana: 1.750 mg). En el 70% de
los pacientes, los niveles
pico (a los 60 min. de la administración) fueron > 64 mcg/ml
(niveles considerados 8 veces la CMI para
enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa).
El Vd
fue 0,4 (0,3-0,5) L/kg, la vida media de eliminación 4,6 horas; y
el aclaramiento total 2 (1,3-3,5) ml/kg/min. No se encontró
correlación entre los niveles pico y ninguna variable clínica ni
hemodinámica (edad, puntuaciones SOFA y APACHE-2, presencia de shock,
dosis de vasopresores, ventilación mecánica, insuficiencia renal). Con
el modelo farmacocinético obtenido se estimó que con la dosis usual de
carga de 15 ml/kg se habrían obtenido niveles pico adecuados en solo el
9% de los pacientes.
Comentario: El estudio
muestra que incluso con esta primera dosis superior a la habitual, un
tercio de los pacientes con sepsis grave y shock séptico alcanzan
concentraciones iniciales "insuficientes" de amikacina. Probablemente
esta dosis inicial de 25 mg/kg debería ser la mínima aconsejable en la
sepsis grave y el shock séptico, donde la precocidad del tratamiento
antibiótico es esencial para la supervivencia. Dada la gran
variabilidad
interindividual en la farmacocinética de los aminoglicósidos en el
paciente crítico, su uso requiere una estrecha monitorización de
niveles plasmáticos, a iniciar después de la primera dosis.
Eduardo Palencia Herrejón
Hospital Infanta Leonor, Madrid
©REMI, http://remi.uninet.edu. Julio 2010.
Enlaces:
- Pharmacokinetic
issues for antibiotics in the critically ill patient. Roberts JA,
Lipman J. Crit Care Med 2009; 37(3): 840-851. [PubMed]
- Insufficient
beta-lactam concentrations in the early phase of severe sepsis and
septic shock. Taccone FS, Laterre PF, Dugernier T, Spapen H, Delattre
I, Wittebole X, De Backer D, Layeux B, Vincent JL, Wallemacq P, Jacobs
F. Crit Care 2010; 14(4): R126. [PubMed]
Búsqueda en PubMed:
Palabras clave: Aminoglicósidos, Amikacina, Farmacocinética, Pacientes críticos.
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