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Comparativo
de Anfotericina B en formulación galénica como complejo lipídico versus
liposomal, en cuanto a su seguridad
Artículo
original: Wingard JR, White MH, Anaissie E, Raffalli J, Goodman J, Arrieta A,
and the Amph/ABLC Collaborative Study Group. A Randomized, double-blind
comparative trial evaluating the safety of liposomal amphotericin B versus
amphotericin B lipid complex in the empirical treatment of febrile neutropenia. Clin
Infect Dis 2000; 31: 1155-1163.
El
escaso arsenal de antimicóticos utilizables por vía parenteral con cobertura
suficiente para las infecciones fúngicas graves, hace que un fármaco con la
toxicidad de la Anfotericina B sea aún de amplio uso. Los intentos para disminuir su
toxicidad sobretodo renal, han sido primero artesanales (dilución en soluciones
lipídicas), para luego desarrollarse formulaciones galénicas que la
vehiculizan en forma de “dispersión coloidal”, “complejo lipídico”
(AB) y “liposomas” (LI); ambas suponen un incremento del gasto importante y
una competencia comercial evidente.
Este
ensayo clínico randomizado, multicéntrico y doble ciego, tuvo como objetivo
comparar dos formulaciones lipídicas de Anfotericina B, AB y LI, ésta en dos
dosificaciones (LI-1: 3 mg/kg/día y LI-2: 5 mg/kg/día), en cuanto a los
efectos adversos referidos a su administración (RRI), nefrotoxicidad y
hepatotoxicidad, cuando se administró empíricamente a 244 pacientes neutropénicos
(<500 neutrófilos/mm3) febriles tras 3 días de antibioterapia,
y por tanto, en alto riesgo de sufrir una infección fúngica grave. Se realizó
en 18 centros de EEUU en el periodo Octubre 1997-Agosto 1998. No se permitió
utilizar premedicación previa a la administración de la 1ª dosis, si bien se
permitió posteriormente. Los grupos fueron homogéneos para nefrotóxicos
concomitantes, terapia antifúngica previa, días de estudio,
infusiones/paciente, dosis acumulada y parámetros demográficos y de base.
Las
RRI el primer día (fiebre, hipertensión, hipotensión, taquicardia, escalofríos,
vómitos, dolor torácico, contracturas y vasodilatación) fueron menores (p<0.01) en los grupos LI que en el AB. En éste, se administró con mayor
frecuencia premedicación después del primer día que en los LI. Se observó
mayor nefrotoxicidad entre los pacientes que recibieron AB que entre los que
recibieron LI; se objetivó un valor pico de creatinina sérica (Cr) >3
mg/dL en el 7,1% LI-1, 1,2% LI-2 y 12,8% AB (tan solo significativo entre LI-2
versus AB). La hepatotoxicidad no mostró diferencias, ocurriendo en el 11,5%
global. Tampoco hubo diferencias en cuanto a hipokaliemia ni anemia (tendencia
mayor en el grupo AB). El estudio no fue diseñado para estudiar la efectividad
de las drogas comparadas.
Comentario:
este estudio de seguridad da como claro triunfador a la formulación liposomal
en dosis de 5 mg/kg/día. Observaciones: 1)
Una vez utilizada la premedicación, las RRI tienden a igualarse entre
los grupos. 2)
Si bien la elevación de creatinina fue discreta en los tres grupos, sí que se
produjo en número significativamente menor en el LI-2 frente a AB. De todas
formas, el protocolo no controló el uso de expansión con suero salino normal,
que hubiera podido reducir la toxicidad renal en alguno/todos los grupos.
Miguel
Angel Alcalá Llorente
©REMI, http://remi.uninet.edu . Abril
2001.
Enlaces:
Palabras clave: Micosis;
Antifúngicos; Insuficiencia renal aguda.
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