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Tratamiento del síndrome de distrés
respiratorio agudo con un inhibidor de la elastasa
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Artículo original: Kadoi Y, Hinohara H, Kunimoto
F, Saito S, Goto F, Kosaka T, Ieta K. Pilot study of the effects of ONO-5046
in patients with acute respiratory distress syndrome. Anesth Analg 2004;
99: 872-877. [Resumen] [Artículos relacionados Medline]
Introducción: Diferentes estudios
experimentales y clínicos han asociado la elastasa (proteasa liberada
durante la activación de los neutrófilos), como uno de los factores que
influyen en el desarrollo del síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). De tal forma, se ha sugerido que su
inhibición podría evitar la progresión del SDRA.
Resumen: Los autores realizan un
estudio prospectivo, doble ciego, aleatorizado y comparativo entre 12
pacientes tratados de forma convencional (grupo control) y otros 12
tratados con ONO-5046 (sivelestat, un inhibidor específico de la elastasa),
administrado de forma intravenosa continua durante 14 días. Los pacientes
cumplían criterios de clínicos de SDRA, sin presentar fallo de ningún otro
órgano. Aunque en los pacientes tratados se demostró un descenso
significativo de los niveles de elastasa y de IL-6, ésto no influyó
positivamente en su evolución. Los autores no encontraron diferencias
significativas entre los 2 grupos en cuanto a mortalidad, estancia en UCI
o en días de ventilación mecánica.
Comentario: La excesiva actividad de
la elastasa, al inducir la producción de otras interleucinas, puede aumentar el
estado inflamatorio y la progresión del SDRA. Sin embargo, también puede
tener efectos beneficiosos, ya sean inmunomoduladores, antibacterianos o
reparativos. Por tanto el bloqueo de su actividad de forma “no dirigida” (como
en
pacientes donde predomine el estado inflamatorio y con altos niveles de elastasa) puede justificar la ausencia de resultados positivos en este
ensayo. Llama la atención que en la metodología del estudio no se
incluyeran medidas que sí pueden influir en la evolución del SDRA. Los
pacientes fueron ventilados con volumen corriente de entre 8-10 ml/Kg. y
PEEP de entre 5 y 10 cm H2O. Una vez más un estudio enfocado al bloqueo de
un único factor responsable de la progresión de la inflamación, ya sea en
el SDRA o en el shock séptico, no ha mostrado resultados esperanzadores.
Carlos Chamorro Jambrina
Clínica Puerta de Hierro, Madrid
©REMI, http://remi.uninet.edu.
Septiembre 2004.
Palabras clave:
Síndrome de distrés respiratorio agudo, Sivelestat, Inhibidores de la elastasa,
Tratamiento.
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